সার্ভিকাল ডিস্টোনিয়ার জন্য ড্যাক্সিবোটুলিনামটক্সিনএ

অধ্যাপক লক্ষ্মণ বাহরু: আমাদের আমন্ত্রণ জানানোর জন্য ধন্যবাদ।

ডক্টর টড গ্রস: হ্যাঁ, আমাদেরকে আমন্ত্রণ জানানোর জন্য ধন্যবাদ।

ডঃ সারা শেফার: তো, শুরুতেই এ বিষয়ে কিছু প্রেক্ষাপট বলি। আপনার গবেষণায় সারভাইকাল ডিস্টোনিয়ার চিকিৎসার জন্য ড্যাক্সিবোটুলিনামটক্সিনএ বা সংক্ষেপে ড্যাক্সি বা ড্যাক্সিফাই নামের একটি তুলনামূলকভাবে নতুন বোটুলিনাম টক্সিন নিয়ে কাজ করা হয়েছে। আমাদের আরও চারটি বোটুলিনাম টক্সিন আছে যেগুলো মুভমেন্ট ডিসঅর্ডারের চিকিৎসার জন্য নিয়মিত ক্লিনিক্যাল প্র্যাকটিসে ব্যবহৃত হয়, যার মধ্যে রয়েছে বোটক্স, জিওমিন, বায়োব্লক এবং ডিসপোর্ট।

ডক্টর বাহরু, আপনি কি প্রথমে কেমোডেনার্ভেশন দ্বারা সারভাইকাল ডিস্টোনিয়ার চিকিৎসার অপূর্ণ চাহিদাটি ব্যাখ্যা করবেন?

ডঃ লক্ষ্মণ বাহরু: অবশ্যই। যেহেতু বাজারে বোটুলিনাম টক্সিনের একাধিক প্রস্তুতি রয়েছে, সেগুলোর প্রত্যেকটিরই সর্বোচ্চ ব্যবহারের সময়সীমা ১২ সপ্তাহ।

১২ সপ্তাহের আগে ইনজেকশন দেওয়া যায় না। এমনকি সেই ১২ সপ্তাহ পরেও, কিছু ব্যক্তির মধ্যে 'ইয়ো-ইয়ো এফেক্ট' দেখা যায়, এবং বিভিন্ন গবেষণা অনুযায়ী, প্রায় ৮০% ব্যক্তির ক্ষেত্রে ইনজেকশন নেওয়ার পর থেকে এর সুফল পেতে কয়েক সপ্তাহ সময় লাগে। আর সেই ১২ সপ্তাহের আগে, তাদের সুফলের মাত্রা কমে যায়, এবং অনেকের অভিজ্ঞতায় দেখা গেছে যে, সেই ১২ সপ্তাহের মধ্যেই তারা আট থেকে দশ সপ্তাহ পর্যন্ত সুফলের প্রতিক্রিয়া পান।

ড্যাক্সিবোটুলিনামটক্সিনের একটি অপূর্ণ চাহিদা রয়েছে যা দীর্ঘস্থায়ী প্রতিক্রিয়া প্রদানের মাধ্যমে পূরণ করা হয়, এবং আমরা [00:02:00] সেই প্রবন্ধে এবং আশা করি এই পডকাস্ট জুড়ে সে সম্পর্কে কথা বলব। 

ডঃ সারা শেফার: হ্যাঁ। এবং ডঃ গ্রস, পরবর্তী প্রশ্নে আপনি হয়তো এই বিষয়ে আরেকটু গভীরে যাবেন, প্রশ্নটি হলো, রাসায়নিকভাবে ড্যাক্সি বর্তমানে ব্যবহৃত অন্যান্য বোটুলিনাম টক্সিনগুলোর থেকে কোন দিক দিয়ে একই রকম বা ভিন্ন?

ডঃ টড গ্রস: হ্যাঁ। তো, এখানে তিনটি উপাদান রয়েছে। প্রথমত, ড্যাক্সিফাই ১৫০ কিলোডালটন নিউরোটক্সিন অণু ব্যবহার করে তৈরি করা হয়েছে, যা কোনো সহায়ক প্রোটিন থেকে মুক্ত। সারভাইকাল ডিস্টোনিয়ায় ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত বোটুলিনাম টক্সিনগুলোর মধ্যে একটি পরিসর রয়েছে। কোনোটিতে ১৫০ কিলোডালটন অণু থাকে, কোনোটিতে সাধারণত ৫০০ কিলোডালটন পর্যন্ত পরিবর্তনশীল থাকে, এবং কোনোটিতে ৯০০ কিলোডালটন থাকে।

 ১৫০-এর উপরে, আপনি সহায়ক প্রোটিনের অন্তর্ভুক্তি দেখতে পাবেন। দ্বিতীয়ত, ড্যাক্সিফাই একটি ধনাত্মক চার্জযুক্ত স্বত্বাধিকারযুক্ত পেপটাইড দিয়ে তৈরি, যা স্থিতিশীলতার জন্য ব্যবহৃত হয়। এবং যেমনটি আমরা গবেষণাপত্রে আলোচনা করেছি, পেপটাইডটি মূল নিউরোটক্সিনের সাথে স্থিরবৈদ্যুতিকভাবে আবদ্ধ হয়। এটি নিউরোনাল পৃষ্ঠে [00:03:00] টক্সিনের বন্ধনকে উন্নত করতে দেখা গেছে, এবং এটি ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে SNAP 25 বিভাজন বৃদ্ধি করে।

এবং সবশেষে, অন্যান্য অনুমোদিত বটগুলোর মতো ড্যাক্সিফাই তার ফর্মুলেশনে হিউম্যান সিরাম অ্যালবুমিন (এইচএসএ) ব্যবহার করে না। এইচএসএ বাদ দেওয়ার ফলে উৎপাদন প্রক্রিয়ায় এর ব্যবহারের সাথে সম্পর্কিত ভাইরাস সংক্রমণের ঝুঁকি এড়ানো যায়। এর ফলে এমন একটি উপাদান তৈরি হয়, যা সাধারণ তাপমাত্রায় আজীবন স্থিতিশীল থাকে।

ডঃ সারা শেফার: ওহ, বেশ মজার ব্যাপার। তাহলে এটা যিহোবার সাক্ষীদের জন্য একটি বিকল্প হতে পারে, যেমন, যারা তাদের ধর্মীয় বিশ্বাসের কারণে অন্য বোটুলিনাম টক্সিন ব্যবহার করতে পারেন না বা ব্যবহার না করার সিদ্ধান্ত নেন, কারণ তারা অন্য মানব উপাদান শরীরে প্রবেশ করাতে চান না, তাই তো?

ডঃ টড গ্রস: অবশ্যই।

ডঃ সারা শেফার: ডঃ বাহরু, আপনি যেমনটা উল্লেখ করেছেন, ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে অন্যান্য টক্সিনের তুলনায় এর কার্যকারিতা এবং দীর্ঘস্থায়ী উপকারিতা প্রমাণিত হওয়ার পর, ২০২৩ সালে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে এফডিএ (FDA) কর্তৃক সার্ভিকাল ডিস্টোনিয়ার চিকিৎসার জন্য ড্যাক্সিফাই (Daxxify) অনুমোদন লাভ করে। [০০:০৪:০০] আপনার গবেষণাপত্রের প্রেক্ষাপট হিসেবে, আপনি কি সংক্ষেপে সেই পূর্ববর্তী ট্রায়ালগুলো সম্পর্কে বলতে পারেন যেগুলোর কারণে এই এফডিএ অনুমোদনটি এসেছিল এবং সেগুলোর প্রোটোকল ও অনুমোদনের পেছনে তাদের প্রাপ্ত ফলাফল সম্পর্কে একটি সংক্ষিপ্ত বিবরণ দিতে পারেন?

ডঃ লক্ষ্মণ বাহরু: অবশ্যই। তো, দুটি তৃতীয় পর্যায়ের ট্রায়াল ছিল, যেগুলোর ভিত্তিতে এটি অনুমোদন পেয়েছে। প্রথমটি ছিল অ্যাসপেন-১।

এটি ছিল একটি র‍্যান্ডমাইজড প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল, যেখানে প্রায় ৩৬ সপ্তাহ পর্যন্ত একক ইনজেকশনের মাধ্যমে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল এবং ডোজগুলো ছিল মূলত প্লেসবো ড্যাক্সিবোটুলিনামটক্সিন ১২৫ ইউনিট ও ২৫০ ইউনিট। আর মূলত, এই দুটি ডোজের ক্ষেত্রেই প্লেসবোর তুলনায় উপকারিতা দেখাই ছিল এর উদ্দেশ্য। এখন, অবশ্যই, মজার ব্যাপার হলো, দুটি ডোজই উপকারিতা দেখিয়েছিল এবং ডিসফ্যাসিয়া বা পেশী দুর্বলতার মতো পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া তুলনামূলকভাবে কম ছিল। এরপর আসে ওপেন লেবেল এক্সটেনশন, যেখানে অংশগ্রহণকারীদের প্রায় এক বছর পর্যন্ত পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল।

এরপর ডোজটি ধীরে ধীরে বাড়িয়ে প্রায় ৩০০ ইউনিট পর্যন্ত করা হয়েছিল, এবং আবারও, ডেটার সুরক্ষা সংক্রান্ত অংশটি পুনরায় দেখা হয়েছিল, যেমনটা আমরা অ্যাসপেন-১ (ASPEN-1)-এর ক্ষেত্রেও দেখেছিলাম। আর এই দুটি গবেষণাই অনুমোদনের কারণ ছিল। অবশ্যই, এফডিএ (FDA)-এর লেবেল অনুযায়ী, প্লেসিবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালের উপর ভিত্তি করে সর্বোচ্চ ডোজ হলো ২৫০ ইউনিট, ওপেন লেবেল ৩০০ ইউনিট নয়।

ডঃ সারা শেফার: হ্যাঁ, আমরা এ বিষয়ে একটু পরে কথা বলব। তো আমরা ইউএস এফডিএ এবং এর অনুমোদন নিয়ে আলোচনা করেছি। ডঃ গ্রস, আপনি কি বর্তমানে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের বাইরে ড্যাক্সিফাই-এর ব্যবহার এবং অনুমোদনের বিষয়ে কিছু বলবেন?

ডঃ টড গ্রস: অবশ্যই। এবং আপনি যেমনটা উল্লেখ করেছেন, ড্যাক্সিফাই মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে দুটি নির্দিষ্ট রোগের চিকিৎসার জন্য অনুমোদিত।

এটি ২০২২ সালে চর্মরোগ সংক্রান্ত সমস্যা, অর্থাৎ গ্ল্যাবেলার লাইনের জন্য এবং ২০২৩ সালে সারভাইকাল ডিস্টোনিয়ার জন্য অনুমোদন লাভ করে। তারপর থেকে, এটি ২০২৪ সালে চীনে ঐ দুটি সমস্যার জন্যই এবং একই বছর অস্ট্রেলিয়ায় উভয় সমস্যার জন্যই অনুমোদন পেয়েছে।

ডঃ সারা শেফার: এবং ডঃ বাহরু, আপনি আপনার গবেষণাটি কীভাবে পরিচালনা করেছেন এবং তাতে কী পেয়েছেন?

ডঃ লক্ষ্মণ বাহরু: তো, প্রিভিউ এক্সপেরিয়েন্স প্রোগ্রামটি মূলত ছিল ব্যক্তিদের জন্য একটি ট্রায়ালের পরিবেশের বাইরে, অর্থাৎ একটি ফেজ থ্রি পিভোটাল ট্রায়ালের বাইরে, এটির সাথে বাস্তব জগতের অভিজ্ঞতা অর্জনের একটি উপায়।

বোটুলিনাম টক্সিন ব্যবহারের অভিজ্ঞতার ভিত্তিতে, মুভমেন্ট ডিসঅর্ডার বিষয়ক চিকিৎসা কেন্দ্রগুলোর মধ্য থেকে ১৬টি কেন্দ্র [০০:০৬:০০] নির্বাচন করা হয়েছিল। মোট ২৩৪ জন রোগীকে তিনটি সাইকেল পর্যন্ত তালিকাভুক্ত করা হয়েছিল। সবাই তিনটি সাইকেল পর্যন্ত যেতে পারেননি, কিন্তু তিনটি সাইকেল সম্পন্ন করেছেন। আর অবশ্যই, মূল লক্ষ্য ছিল সেইসব রোগীদের তালিকাভুক্ত করা, যাদের ঔষধের কার্যকারিতা কমে যাওয়ার সমস্যা ছিল।

এবং আনুমানিক প্রায় ৮৮% ব্যক্তি বোটুলিনাম টক্সিন চিকিৎসায় অভিজ্ঞ ছিলেন, ১২% ছিলেন অনভিজ্ঞ। পূর্বে অভিজ্ঞ এই ব্যক্তিদের সিংহভাগ, অর্থাৎ প্রায় তিন-চতুর্থাংশ, ১২ সপ্তাহের আগেই আকস্মিক উপসর্গের সম্মুখীন হচ্ছিলেন। আনুমানিক প্রায় ১৫% বলেছেন যে তারা তাদের পূর্ববর্তী চিকিৎসায় সন্তুষ্ট ছিলেন, কিন্তু এক্ষেত্রেও, তিন-চতুর্থাংশ ব্যক্তি আকস্মিক উপসর্গের সম্মুখীন হচ্ছিলেন।

তার আগে, তাদেরকে আনা হয়েছিল, এবং যেসব ব্যক্তি পূর্বে বোটুলিনাম টক্সিনের সংস্পর্শে এসেছিলেন, তাদের গড় প্রাথমিক ডোজ ছিল প্রায় ২৪৪ ইউনিট। সুতরাং এটি অ্যাসপেন ডেটার উচ্চ সীমার দিকে ছিল, কিন্তু আবারও বলছি, সেই পরিসরের মধ্যেই। এবং তারপর প্রতিটি সাইকেল জুড়ে, প্রথম এবং দ্বিতীয় সাইকেলের মধ্যে, তাদের ডোজ বারবার টাইট্রেট করা হয়েছিল।

এবং আমরা দুটি ভিন্ন দল পেয়েছিলাম: একদলকে আকস্মিক উপসর্গের জন্য এবং অন্যদলকে উপসর্গের স্থিতিশীল রক্ষণাবেক্ষণের জন্য চিকিৎসা দেওয়া হয়েছিল। প্রথম চক্রের জন্য ডোজের গড় ছিল ২৪৪, দ্বিতীয়টির জন্য ২৯৪ এবং প্রায় ৩১৫, যেখানে মধ্যক ডোজ ছিল প্রায় ৩০০ ইউনিট।

সুতরাং, এটি অ্যাস্পেন ওপেন লেবেল স্টাডির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল। এখন, এই প্রসঙ্গে বলা যায়, যেমনটা আমি উল্লেখ করেছি, দুটি গ্রুপ ছিল। যে গ্রুপগুলোকে কিছুটা বেশি টাইট্রেশন করা হয়েছিল, তার কারণ হলো পরবর্তী ইনজেকশন চক্রের আগেই তাদের উপসর্গ পুনরায় দেখা দিয়েছিল। অন্যদিকে, যে ব্যক্তিরা তাদের সুফল বজায় রেখেছিলেন, তাদের ক্ষেত্রে অনেক কম টাইট্রেশন করা হয়েছিল। 

ডাঃ সারা শেফার: এবং আপনি প্রতিটি চক্রের গড় ডোজের কথা উল্লেখ করেছেন।

এবং আমি আপনার গবেষণাটি পড়ার সময় লক্ষ্য করেছি যে, বোটক্স-অভিজ্ঞ অনেক রোগী এমন চিকিৎসা নিয়েছিলেন যেখানে ব্যবহৃত পরিমাণ মূল গবেষণার পরিমাণকে ছাড়িয়ে গিয়েছিল এবং কিছু ক্ষেত্রে তা অনেক বেশি ছিল। আমি কি ঠিক বলছি যে এই রোগীদের মধ্যে কেউ কেউ একটি ইনজেকশনের জন্য ৮০০ ইউনিট পর্যন্ত পেয়েছিলেন? এবং মূল গবেষণাটিতে, যেমনটা আপনি উল্লেখ করেছেন, ১২৫ বা ২৫০ ইউনিট ব্যবহার করা হয়েছিল, এবং তারপর

পরবর্তী গবেষণায় এর মাত্রা ৩০০ পর্যন্ত পাওয়া গেছে। আর, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের মেডিকেয়ারের নির্দেশিকা অনুযায়ী, তাদের সর্বোচ্চ ডোজ ২৫০ নির্দিষ্ট করা আছে। তো, আপনি কি এই বিষয়ে কিছু বলতে পারেন—অনুমোদিত মাত্রার সাথে বাস্তব অভিজ্ঞতার তুলনা এবং এটি চিকিৎসাসেবাকে কীভাবে প্রভাবিত করতে পারে? 

ডঃ লক্ষ্মণ বাহরু: ও, অবশ্যই। এবং আমার মনে হয় এর দুটি উপাদান রয়েছে।

প্রথমত, বাস্তব জগতের গবেষণা থেকে আমরা এই তথ্যই পাই। এই যে গুরুত্বপূর্ণ তৃতীয় পর্যায়ের গবেষণাগুলো করা হয়, সেগুলোতে ডোজ এবং ইনজেকশনের সংখ্যা নির্দিষ্ট থাকে, ফলে আপনার নমনীয়তার সুযোগ অনেক কম থাকে। যেমনটা একজন আমাকে একবার খুব সুন্দরভাবে বলেছিলেন, "আপনি যে বাড়িতে বাস করেন, সেটাই বাস্তব জগতের অভিজ্ঞতার বাড়ি।"

গবেষণাগুলো হলো সেই বাড়ির মতো, যা আপনাকে বাড়ি কেনার আগে দেখানো হয় এবং যেখানে সবকিছু পরিপাটি করে সাজানো থাকে। যদিও এটি দেখতে সুন্দর এবং পরিষ্কার, কিন্তু তা বাস্তব জীবন এবং বাস্তব প্রয়োগের ক্ষেত্রে সবসময় প্রযোজ্য নাও হতে পারে। এখন, হ্যাঁ, আমাদের এমন ব্যক্তিও ছিলেন যারা উচ্চ মাত্রার ডোজ পেয়েছিলেন। সংখ্যায় খুব কম হলেও, কিছু ব্যক্তি উচ্চ মাত্রার ইউনিট পেয়েছিলেন, এবং অবশ্যই তাদের পূর্ব অভিজ্ঞতা থেকেও উচ্চ মাত্রার বোটুলিনাম টক্সিন দিয়ে চিকিৎসা করা হচ্ছিল।

এছাড়াও, তাদের উল্লেখযোগ্য ব্রেকথ্রু [00:09:00] উপসর্গও দেখা দিচ্ছিল। তাই তারা একটি উচ্চতর বেসলাইন থেকে শুরু করে আরও উচ্চতর বেসলাইনে চলে গিয়েছিল। কিন্তু বাস্তব জগতের অভিজ্ঞতা থেকে আমরা এই সুবিধাই পাই যে, এমন কিছু ব্যতিক্রমী ব্যক্তি এবং গুরুতর সারভাইকাল ডিস্টোনিয়ায় আক্রান্ত ব্যক্তিরা থাকেন, যাদের প্রায়শই এমন উচ্চ মাত্রার ডোজের প্রয়োজন হতে পারে যা যেকোনো প্রোডাক্ট লেবেলকে ছাড়িয়ে যায়। 

ডঃ টড গ্রস: এবং আপনি যেমনটা উল্লেখ করেছেন, প্রাপ্ত তথ্যগুলো নিয়ে আমি যদি আরেকটু বিস্তারিত বলি, মূল ট্রায়ালটিতে ১২৫ এবং ২৫০ ইউনিট নিয়ে গবেষণা করা হয়েছিল।

নিয়ন্ত্রক উদ্দেশ্যে, সেগুলোকে অনুমোদন সমর্থন করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল, এবং তারা সেই কাজটি বেশ ভালোভাবে করেছিল। আর যেমনটা ডক্টর বাহরু উল্লেখ করেছেন, যখন আপনি ক্লিনিক্যাল প্র্যাকটিসে যাবেন, তখন আপনি ভিন্ন আচরণ দেখতে পারেন। প্রিভিউ প্রোগ্রামের অভিজ্ঞতার ফলাফল ছিল, যেমনটা আপনি উল্লেখ করেছেন, একটি মধ্যক ৩০০।

অনেক রোগীই এর কাছাকাছি একটি বেশ সংকীর্ণ পরিসরের মধ্যে ছিলেন। এবং আমরা টাইট্রেশনের ক্ষেত্রে দেখতে পাই যে, অনেক রোগীই দ্বিতীয় বা তৃতীয় সাইকেলের মধ্যে একটি স্থিতিশীল ডোজে পৌঁছে গিয়েছিলেন। প্রকৃতপক্ষে, ডঃ বাহরু উল্লেখ করেছেন যে, প্রথম থেকে দ্বিতীয় সাইকেলের তুলনায় দ্বিতীয় থেকে তৃতীয় সাইকেলে ডোজ বৃদ্ধি অনেক বেশি পরিমিত ছিল।

এটি স্পষ্টতই রোগীদের ব্যক্তিগত চাহিদাকে প্রতিফলিত করে। কিছু রোগীর বেশি, কিছু রোগীর কম প্রয়োজন হয়, এবং যেসব রোগীকে আকস্মিক উপসর্গের কারণে বা পূর্বে উচ্চ মাত্রার টক্সিন গ্রহণের ফলে বেছে নেওয়া হয়, তাদের ক্ষেত্রে ড্যাক্সিফাই-এর উচ্চতর ডোজের প্রয়োজন হতে পারে। 

ডাঃ সারা শেফার: এবার আসা যাক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার প্রসঙ্গে, যা নিয়ে যেকোনো ওষুধের পরীক্ষামূলক প্রয়োগে আলোচনা করা অবশ্যই গুরুত্বপূর্ণ।

রেজিস্ট্রেশন স্টাডি এবং ক্লিনিক্যাল ইনসাইটস পেপার, উভয় ক্ষেত্রেই আপনারা ডিসফ্যাসিয়া এবং পেশী দুর্বলতার মতো প্রধান বিরূপ ঘটনাগুলোর যে হারের কথা উল্লেখ করেছেন, তা অন্যান্য অনুমোদিত নিউরোটক্সিনের ক্ষেত্রে উল্লিখিত হারের তুলনায় কম বলেই মনে হয়। তবে, অবশ্যই, যদি টক্সিনটি দীর্ঘ সময় ধরে শরীরে থেকে যায়, তাহলে যেকোনো একটি নির্দিষ্ট ইনজেকশন চক্রে সেই পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলোও বেশিদিন স্থায়ী হওয়ার সম্ভাবনা থাকে।

এ ব্যাপারে আপনার ব্যাখ্যা কী, এবং আপনার মতে এই আবিষ্কারটি চিকিৎসাক্ষেত্রে চিকিৎসার সিদ্ধান্তকে কীভাবে প্রভাবিত করে? 

ডঃ লক্ষ্মণ বাহরু: আমি প্রথমে এটির উত্তর দিচ্ছি এবং সম্ভবত ডঃ গ্রস এর একটি ভিন্ন সংস্করণ নিয়ে ফিরে আসতে পারেন। তো, আপনি যেমনটা উল্লেখ করেছেন, যদি দেখেন, বিরূপ প্রতিক্রিয়াগুলো কম ছিল, আমাদের শীর্ষ প্রিভিউ বিরূপ প্রতিক্রিয়াগুলো কী ছিল, [০০:১১:০০] দুর্বলতা দেখা গিয়েছিল প্রায় ২%-এর সামান্য বেশি, আমার মনে হয় সুনির্দিষ্টভাবে বলতে গেলে ২.৪%।

.৩-এ ডিসফ্যাসিয়া দেখা গিয়েছিল এবং যেমনটা উল্লেখ করা হয়েছে, অনেক ক্ষেত্রে ASPEN-1 এবং Aspen OLE-এর ডোজের চেয়ে বেশি মাত্রায় টাইট্রেট করা হয়েছিল। আমার মনে হয়, এই কারণেই ড্যাক্সিবোটুলিনামটক্সিন এই অর্থে অনন্য, কারণ এতে RT004 নামক একটি পেপটাইড রয়েছে। এই পেপটাইডটি বোটুলিনাম টক্সিনের মূল নিউরোটক্সিনকে আবৃত করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে, এবং একই সাথে এটিকে একটি ধনাত্মক চার্জযুক্ত পেপটাইডের মাধ্যমে ঋণাত্মক চার্জযুক্ত মেমব্রেনের কাছাকাছি নিয়ে আসার জন্যও ডিজাইন করা হয়েছে।

এর ফলে ওই নির্দিষ্ট স্থানের বাইরে এর ছড়িয়ে পড়ার সম্ভাবনা কমে যায়। আমার মনে হয়, এই বিষয়টিই একে অনন্য করে তুলেছে, কারণ এর ফলে বেশি পরিমাণে নিউরোটক্সিন শোষিত হয় এবং ইনজেকশনের স্থান থেকে অবাঞ্ছিত জায়গায় কম ছড়িয়ে পড়ে। ফলস্বরূপ, এর বিস্তারজনিত সমস্যা, যেমন দুর্বলতা বা ডিসফ্যাসিয়া, কম দেখা যায়।

আমরা কেন এমনটা দেখেছিলাম, তার ব্যাখ্যা হিসেবে আমি এটাই ভেবেছি। ক্রমান্বয়ে ওষুধের মাত্রা বাড়ানোর ফলে পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া আনুপাতিক হারে বাড়েনি। 

ডঃ টড গ্রস: হ্যাঁ, আমি মনে করি এটি একটি খুবই ভালো উত্তর। আমি শুধু এটুকু যোগ করতে চাই যে, প্রিভিউ [০০:১২:০০] প্রোগ্রামে যা পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল, তা আমাদের পিভোটাল ট্রায়াল এবং এর পরবর্তী ওপেন-লেবেল স্টাডিতে পর্যবেক্ষণের সাথে খুবই সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল। সেখানে ট্রিটমেন্ট গ্রুপের উপর নির্ভর করে ডিসফ্যাজিয়ার হার ছিল ১.৬ থেকে ৩.৮%-এর মধ্যে এবং দুটি ট্রিটমেন্ট গ্রুপ জুড়ে পেশী দুর্বলতার হার ছিল যথাক্রমে ৪.৮ ও ২.৩%।

এবং যখন আমরা প্রকৃত চিকিৎসাক্ষেত্রে কাজ শুরু করলাম, তখন দেখলাম যে সেই হারগুলো মোটামুটি একই রকম ছিল। 

ডঃ সারা শেফার: অবশ্যই, এগুলো সরাসরি তুলনামূলক পরীক্ষা নয়, তাই এর সাথে কিছুটা শর্ত জুড়ে দিতে হবে। কিন্তু বিষয়টি বেশ আকর্ষণীয়, বিশেষ করে ডঃ বাহরু, আপনি যে ধরনের রাসায়নিক ব্যাখ্যা দিয়েছেন তার পরিপ্রেক্ষিতে, যে কেন এই নির্দিষ্ট বোটুলিনাম টক্সিনের ক্ষেত্রে পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া আরও সীমিত হতে পারে। তাই যে সমস্ত চিকিৎসকরা এটি শুনছেন এবং কৌতূহলী হয়ে তাদের রোগীদের জন্য ওষুধ পরিবর্তনের কথা ভাবছেন, তাদের জন্য আপনার কী বাস্তবসম্মত পরামর্শ রয়েছে...

আপনি আপনার গবেষণাপত্রে অনুপাত এবং ব্যবধান সম্পর্কে কিছু তথ্য উল্লেখ করেছেন। ডঃ বাহরু, আপনি উল্লেখ করেছেন যে, আপনার গবেষণায় অধ্যয়নকৃত কিছু চিকিৎসক রোগীদের উপসর্গের সুফল কমতে শুরু করার আগেই চিকিৎসা করার সিদ্ধান্ত নিয়েছিলেন, অপরদিকে অন্যরা উপসর্গের সুফল কমে যাওয়ার কারণেই চিকিৎসা পুনরায় শুরু করেছিলেন।

আপনার জানা তথ্যের ভিত্তিতে, আপনার নিজস্ব চেম্বারে একজন নতুন রোগীর জন্য আপনি কী ধরনের ব্যবস্থাপনা পদ্ধতি অবলম্বন করবেন? 

ডঃ লক্ষ্মণ বাহরু: এখানে অনেক কিছু বলার আছে, এবং আমি মনে করি এগুলো অত্যন্ত যুক্তিযুক্ত কথা। ধরা যাক, শুরুতে আমরা দাক্সি এবং অনাবটের অনুপাত প্রায় এক-এক রেখেছিলাম।

আমাদের বেশিরভাগ রোগী, যাদের আগে থেকেই এই চিকিৎসা ব্যবহারের অভিজ্ঞতা ছিল, তারা অনাবট ব্যবহার করতেন। তাই আমরা একের পর এক চিকিৎসা দিয়ে শুরু করেছিলাম। এখন, আমি আপনাদের বলব যে, ১৬ ধরনের ইনজেক্টর এবং ১৬ ধরনের ডোজিং পদ্ধতি রয়েছে, কিন্তু আমরা মোটামুটি সেটার কাছাকাছিই ছিলাম। আর, যারা নতুন রোগী ছিলেন, তাদের ক্ষেত্রে অবশ্যই কম ডোজ দিয়ে শুরু করা হয়েছিল, কারণ তাদের ডোজিং কেমন ছিল তার কোনো পূর্ব রেকর্ড ছিল না।

এই শ্রেণীর ওষুধের ক্ষেত্রে অনভিজ্ঞ রোগীদের জন্য যেমনটা হওয়া উচিত, আমরা আরও রক্ষণশীল ছিলাম। যে রোগীরা আরও অভিজ্ঞ ছিলেন, যদিও তাঁরা ড্যাক্সি (DAXI)-এর ক্ষেত্রে অনভিজ্ঞ ছিলেন, তাঁদের ক্ষেত্রে আমরা ডোজের ব্যাপারে কিছুটা বেশি স্বাধীনতা নিয়েছিলাম। এবং অবশ্যই, টাইট্রেশন সেই ঘাটতি পূরণ করে দিয়েছিল। এবং টাইট্রেশন চলাকালীন, আমরা ডোজের ওই ব্যবধানে ডোজের পরিমাণ এক থেকে এক-এ নামিয়ে এনেছিলাম, যা প্রায় ১.৪-এর কাছাকাছি ছিল।

এখন, মূল বিষয়টি ছিল পুনঃচিকিৎসার ব্যবধান। এই পুনঃচিকিৎসার ব্যবধানটি বেশ আকর্ষণীয়, কারণ প্রায় অন্য সব বোটুলিনাম টক্সিনের ক্ষেত্রে আমাদের পূর্ব অভিজ্ঞতা ছিল ১২ সপ্তাহের, এবং এর ফলে এমন ব্যক্তিদের বেছে নেওয়া হয়, যেমনটা আমি বললাম, যাদের ৮০ শতাংশেরও বেশি ক্ষেত্রে পরবর্তী ডোজ নেওয়ার আগেই এর কার্যকারিতা কমে যায়।

তাহলে আমরা পুনরায় চিকিৎসার ব্যবধানটা কী ঠিক করব? এটা আমাদের পক্ষ থেকে কিছুটা আন্দাজের ব্যাপার ছিল। প্রাথমিকভাবে, আমরা সবাই এটাকে মোটামুটি ১২-১৩ সপ্তাহের একটা সময়সীমা হিসেবে ঠিক করেছিলাম। এখন, সমস্যাটা ছিল যে অনেক রোগীই ভালো করছিলেন, এবং এটা একটা ভালো সমস্যা, কিন্তু তারা সত্যিই ভালো করছিলেন। এখন, যদি কোনো রোগী আপনার সামনে বসে ইনজেকশন নিতে চান, এবং তিনি যদি কষ্ট করে এসে থাকেন, তাহলে বেশিরভাগ ক্ষেত্রেই তিনি দুই-তিন সপ্তাহ পর আবার ফিরে আসতে পছন্দ করবেন না।

সেই রোগীদের মধ্যে অনেকেই বলেছিলেন, "ঠিক আছে, আমি এসে ইনজেকশনটা নিয়ে নেব, যদিও সেই সময়ে আমার সুবিধাটা চালু থাকবে।" এটা ছিল বিষয়টার একটা দিক। আমার কিছু রোগী এবং সার্বিকভাবে, ১৬টি প্র্যাকটিসের রোগীরাও একই কাজ করতেন। তাঁরা এক বা দুই সপ্তাহ আগে ফোন করে অ্যাপয়েন্টমেন্টটা দু-এক সপ্তাহ [০০:১৫:০০] পরে পিছিয়ে দিতেন।

তাই এই প্রথম চক্রটি কতদিন স্থায়ী হবে তা নিয়ে কিছুটা অনিশ্চয়তা ছিল। আমরা ১৪ বা ১৬ সপ্তাহের একটি সময়কাল আশা করেছিলাম, কিন্তু রোগীরা নিশ্চিত ছিলেন না, কারণ তাদের মধ্যে বারবার উপসর্গ দেখা দিচ্ছিল। এই ধরনের রোগীদের মধ্যে বারবার উপসর্গ দেখা দেওয়াটা আমাদের কাছে নতুন কিছু নয়, তাই সেই অর্থে বিষয়টি কিছুটা নতুন ছিল।

আমরা আরও একটি বিষয় আবিষ্কার করেছিলাম। প্রিভিউ প্রোগ্রামটি যখন শুরু হয়, তখন তা গ্রীষ্মের শেষের দিকে বা শরতের শুরুতে শুরু হয়েছিল। আপনি যদি ১২ থেকে ১৩ সপ্তাহ পরের কথা ভাবেন, তাহলে দেখবেন সেটাই ছুটির মৌসুম। কিছু রোগী ছুটির মৌসুমের আগেই এসেছিলেন, কারণ তাঁরা জানতেন যে বিভিন্ন চিকিৎসকের কাজের সময়সূচি এবং তাঁদের নিজেদের কাজের সময়সূচির কারণে তাঁদের হয়তো পুরো এক মাস বাইরে থাকতে হতে পারে।

এবং তাদের ভয়টা ছিল, এবং এই কথাটি তাদের মধ্যে অনেকেই আমাকে ও অন্যান্য স্বাস্থ্যসেবা প্রদানকারীদের বলেছিলেন, যে, “যদি আগামী দুই সপ্তাহের মধ্যে আমার ওষুধের কার্যকারিতা কমে যেতে শুরু করে এবং আমি আরও চার সপ্তাহ আসতে না পারি? তাহলে আমার খুব কষ্ট হবে।” তাই প্রথম চক্রের রোগীরা, রক্ষণাবেক্ষণমূলক ডোজে স্থিতিশীল থাকা সত্ত্বেও, ইনজেকশন নিতে এসেছিলেন।

এখন, দ্বিতীয় চক্রে, আপনারা দেখতেই পাচ্ছেন, সময়কালটা আরেকটু দীর্ঘ হয়েছিল এবং তারা আরও বেশিদিন ধরে চিকিৎসা চালিয়ে যেতে পেরেছিলেন। প্রথমত, তারা এই প্রতিক্রিয়া পেতে অভ্যস্ত হয়ে গিয়েছিলেন এবং তারা আরও বেশি আত্মবিশ্বাসী ছিলেন যে তারা দীর্ঘস্থায়ী প্রতিক্রিয়াটিই পাবেন। এছাড়াও, যাদের মধ্যে উপসর্গগুলো আবার দেখা দিয়েছিল, তাদের ক্ষেত্রেও আমরা ওষুধের মাত্রা ধীরে ধীরে বাড়িয়ে দিয়েছিলাম, যাতে তারাও সেই দীর্ঘস্থায়ী প্রতিক্রিয়াটি পেতে পারেন।

সুতরাং, এখানে কিছু সূক্ষ্ম বিষয় রয়েছে। বাস্তবতার নিরিখে আমি যেভাবে বিষয়টি ব্যাখ্যা করব, তা হলো, আমি তাদের নির্ধারিত ডোজের কাছাকাছি থেকেই শুরু করব। যদি তারা অনাবট (Onabot) ব্যবহার করেন, তাহলে সেই ডোজের কাছাকাছি থেকেই শুরু করব, এটা ভালোভাবে জেনেই যে আমি ডোজ ধীরে ধীরে বাড়াব। এই প্রত্যাশা তৈরি করে দেব যে, আমাদের গড় ডোজ ট্রায়াল এবং পুনরায় চিকিৎসার ব্যবধান প্রায় ১৬ সপ্তাহ। আর রোগীরা কীভাবে আসতে পছন্দ করেন, তা রোগী এবং চিকিৎসকের উপর নির্ভর করে।

আমরা বিশ্বাস করি যে, ড্যাক্সি ডোজের সময়কাল আপনাকে নমনীয়তা দেয়। এমন ব্যক্তি থাকতে পারেন যারা খরচ, দূরত্ব বা কেবল কম ইনজেকশন নেওয়ার পছন্দের কারণে কম ঘন ঘন ইনজেকশন নিতে চাইতে পারেন, এবং অন্য ব্যক্তিরা হয়তো বলবেন, "না, আমি নিখুঁত নিয়ন্ত্রণ চাই, তাই আমি সেই ব্যবধানের যতটা সম্ভব কাছাকাছি সময়ে ইনজেকশন নেব যাতে কোনো ব্রেকথ্রু না হয়।"

আর আমার মতে, একজন ইনজেক্টর হওয়ার সৌন্দর্য এখানেই যে, রোগীরা কী বলতে চাইছে তার ওপর নির্ভর করে আপনি উভয় ধরনের রোগীর কাছেই একই যুক্তি তুলে ধরতে পারেন। এটা হলো গ্লাসটিকে অর্ধেক ভরা এবং অর্ধেক খালি—দুটোই একসাথে দেখা। 

ডাঃ সারা শেফার: হ্যাঁ, আমি আমার নিজের চেম্বারেই এমন নির্দিষ্ট কিছু রোগীর কথা ভাবতে পারি, যারা ওই প্রতিটি বিভাগের অন্তর্ভুক্ত হবেন।

ডঃ লক্ষ্মণ বাহরু: হ্যাঁ।

ডঃ সারা শেফার: [০০:১৭:০০] আপনাদের দুজনের কি কোনো সমাপনী বক্তব্য আছে?

ডঃ টড গ্রস: আচ্ছা, আমি এই সুযোগে পডকাস্টে এসে প্রবন্ধটি নিয়ে আলোচনা করার জন্য আমন্ত্রণ জানানোর জন্য আপনাকে ধন্যবাদ জানাতে চাই। এবং আমি সেই তদন্তকারীদেরও ধন্যবাদ জানাতে চাই, যাঁরা এতে তথ্য সরবরাহ করেছেন।

জানেন, আমরা যখন অনুমোদন পর্যায় থেকে বাণিজ্যিকীকরণের দিকে এগোচ্ছিলাম, তখন তাঁদের মতামত পাওয়াটা ছিল অত্যন্ত মূল্যবান।

এবং, আমরা বিশ্বাস করি যে বাণিজ্যিকীকরণের দিকে অগ্রসর হওয়া এবং এই প্রাথমিক অভিজ্ঞতা অর্জনের জন্য এটি একটি অত্যন্ত কার্যকর মডেল।

ডঃ লক্ষ্মণ বাহরু: আমার পক্ষ থেকে আমার সমাপনী মন্তব্য হলো, আমরা প্রিভিউ অভিজ্ঞতাটি সত্যিই উপভোগ করেছি। আমরা অ্যাসপেন (ASPEN) এবং ওপেন-লেবেল এক্সটেনশন ডেটা দেখে আনন্দ পেয়েছি এবং দেখেছি যে ডেটাগুলো আসলে কোথায়...

এটি ছিল এক ধরনের ম্যানুয়াল বা গাইড, এবং তারপর সেই গাইডবুকটিকে বাস্তব জীবনে প্রয়োগ করে আমাদের ইনজেকশন দেওয়ার দক্ষতা ও ডোজ টাইট্রেশনকে নিখুঁত ও উন্নত করা। আর আমি আপনাদের বলব, আমাদের মধ্যে অনেকেই টাইট্রেশন করতাম এবং এ বিষয়ে আমাদের চিন্তাভাবনার ধরন কিছুটা ভিন্ন ছিল, কিন্তু শেষ পর্যন্ত, সমস্ত ইনজেক্টরই কিছু মৌলিক ধারণার ব্যাপারে একমত হয়েছেন।

তাই সারাদেশের অন্যান্য ইনজেক্টরদের সাথে কথা বলা, কোনো কাজে আমরা কীভাবে অগ্রসর হই তার কৌশল নিয়ে আলোচনা করা এবং একে অপরের কাছ থেকে শেখাটা আমাদের জন্য দারুণ ছিল। আর যেকোনো ইনজেক্টরই আপনাকে বলতে পারবে যে, একজন ইনজেক্টর সবসময় আরেকজন ইনজেক্টরের কাছ থেকে শেখে এবং এর থেকে উপকৃত হয়। তাই আমি মনে করি, পরিশেষে এটি দীর্ঘস্থায়ী বোটুলিনাম টক্সিন সম্পর্কে আমাদের শেখার ক্ষেত্রে সহায়ক হয়েছে।

আমাদের যে রোগীরা খরচ বা সময়কালের কারণে বোটুলিনাম টক্সিন নিতে পেরেছিলেন, তাঁরা এমন একটি চিকিৎসা পদ্ধতি থেকে উপকৃত হয়েছেন যা ছিল অভিনব। এছাড়াও, তাঁরা সারভাইকাল ডিস্টোনিয়ার নিয়ন্ত্রণকে মাত্রা অনুযায়ী নির্ধারণ ও সূক্ষ্মভাবে সমন্বয় করার জন্য চিকিৎসার একাধিক চক্র গ্রহণ করতে পেরেছিলেন।

তাই আমাকে আমন্ত্রণ জানানোর জন্য আপনাকে অনেক ধন্যবাদ। 

ডঃ সারা শেফার: এই সমাপনী মন্তব্যটি আমার ভালো লেগেছে। এর মূল কথা হলো, আমরা বিচ্ছিন্নভাবে থাকতে পারি না। আমাদের একে অপরের সাথে কথা বলতে হবে, তাই না?

ডঃ লক্ষ্মণ বাহরু: অবশ্যই।

ডঃ সারা শেফার: চমৎকার। বেশ। আজ আমাদের সাথে যোগ দেওয়ার জন্য আপনাকে ধন্যবাদ।

ডক্টর টড গ্রস: ধন্যবাদ।

ডঃ লক্ষ্মণ বাহরু: আপনাকে অনেক ধন্যবাদ। [০০:১৯:০০]