খণ্ড ৩০, সংখ্যা ২ • জুন ২০২৬। সম্পূর্ণ সংখ্যা »
MCT8 ঘাটতিতে ডোপামিন বিপাকের পরিবর্তন এবং লেভোডোপা/কার্বিডোপা দিয়ে চিকিৎসার প্রতিক্রিয়া
এই প্রতিবেদনে, আমরা অ্যালান-হার্নডন-ডাডলি সিনড্রোম (AHDS)-এর চলন-অক্ষমতার অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলো অনুসন্ধান করেছি এবং লেভোডোপা/কার্বিডোপার চিকিৎসাগত কার্যকারিতা মূল্যায়ন করেছি। মনোকার্বোক্সিলেট ট্রান্সপোর্টার ৮ (MCT8) ডেফিসিয়েন্সি নামেও পরিচিত AHDS হলো একটি অত্যন্ত বিরল এক্স-লিঙ্কড এনসেফালোপ্যাথি, যা SLC16A2 জিনের প্যাথোজেনিক ভ্যারিয়েন্টের কারণে ঘটে। এই জিনের ভ্যারিয়েন্টগুলো গর্ভাবস্থার শুরু থেকেই ব্লাড-ব্রেইন ব্যারিয়ারের মাধ্যমে থাইরয়েড হরমোন (THs)-এর পরিবহনকে ব্যাহত করে। এর ফলে কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে THs-এর মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে কমে যায় এবং ফলস্বরূপ, মস্তিষ্কের বিভিন্ন কোষের বিকাশ পরিবর্তিত হয়।
চিকিৎসাগতভাবে, অন্তঃস্রাবী লক্ষণগুলো ছাড়াও—বিশেষত পেরিফেরাল থাইরোটক্সিকোসিসের একটি চিত্র যা গুরুতর বিপাকীয় এবং হৃদযন্ত্রের জটিলতা সৃষ্টি করতে পারে—এই সিন্ড্রোমটি গুরুতর স্নায়বিক বৈকল্যের মাধ্যমে প্রকাশ পায়। এর মধ্যে রয়েছে গভীর বিকাশগত বিলম্ব ও বুদ্ধিবৃত্তিক অক্ষমতা, অ্যাক্সিয়াল হাইপোটোনিয়া, স্প্যাস্টিসিটি, ঘন ঘন মৃগীরোগ এবং এক্সট্রাপিরামিডাল লক্ষণ, যা বিকাশজনিত পার্কিনসনিজমের সংজ্ঞার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে মিলে যায়।
যেহেতু থাইরয়েড হরমোন ভ্রূণীয় পর্যায়ে বেসাল গ্যাংলিয়ার বিকাশ এবং জন্ম-পরবর্তী পর্যায়ে ডোপামিনের সংশ্লেষণ ও পরিবহন উভয়ের জন্যই অপরিহার্য, তাই আমরা অনুমান করেছিলাম যে AHDS-এ দেখা যাওয়া চলন-সংক্রান্ত ব্যাধিগুলো ডোপামিনার্জিক সার্কিট্রির দুর্বলতা থেকে উদ্ভূত হয়।
এই অনুমানটি পরীক্ষা করার জন্য, আমরা হাইপোকাইনেটিক মুভমেন্ট ডিসঅর্ডারে আক্রান্ত দশজন পুরুষ রোগীর একটি দলকে মূল্যায়ন করেছি। এই গবেষণায় রোগীদের সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড (CSF)-এ বায়োজেনিক অ্যামাইনের পরিমাণ নির্ণয় করা হয় এবং লেভোডোপা/কার্বিডোপা ট্রায়ালের আগে ও পরে ক্লিনিক্যাল পরীক্ষা, প্রমিত কার্যকরী নিউরোমোটর স্কেল এবং ভিডিও রেকর্ডিংয়ের মাধ্যমে তাদের ক্লিনিক্যাল প্রতিক্রিয়া অগ্রবর্তীভাবে এবং/অথবা পশ্চাৎবর্তীভাবে পর্যবেক্ষণ করা হয়।
সিএসএফ বিশ্লেষণে ডোপামিনার্জিক পথের সম্পৃক্ততা নিশ্চিত হয়েছে। ডোপামিনের একটি প্রধান মেটাবোলাইট হোমোভ্যানিলিক অ্যাসিড (এইচভিএ)-এর মাত্রা তিনজন রোগীর ক্ষেত্রে অস্বাভাবিকভাবে কম ছিল, অপরদিকে দশজন রোগীর মধ্যে সাতজনের এইচভিএ-এর মাত্রা তাদের নিজ নিজ বয়সের রেফারেন্স রেঞ্জের সর্বনিম্ন কোয়ার্টাইলে ছিল।
পরবর্তীকালে, রোগীদের মধ্যে নয়জনের উপর লেভোডোপা/কার্বিডোপা প্রয়োগ করা হয়, যেখানে মাত্রা বাড়িয়ে দৈনিক ১০ মিলিগ্রাম/কেজি লক্ষ্যমাত্রায় পৌঁছানো হয়। এর ক্লিনিক্যাল প্রতিক্রিয়া ছিল উল্লেখযোগ্যভাবে ইতিবাচক। দৈনিক ৭ থেকে ৮ মিলিগ্রাম/কেজি-এর বেশি মাত্রায়, নয়জন রোগীর মধ্যে সাতজনের পার্কিনসোনিয়ান লক্ষণগুলিতে সুস্পষ্ট উন্নতি দেখা যায়। প্রকৃতপক্ষে, রোগীদের হাইপোকাইনেসিয়া ও ব্র্যাডিকাইনেসিয়া হ্রাস পায় এবং হাইপোমিমিয়ার উন্নতি ঘটে, যার ফলে হাসির মতো মুখের অভিব্যক্তি আরও স্পষ্ট হয়ে ওঠে। এছাড়াও, রোগীদের মনোযোগ, সামাজিক মিথস্ক্রিয়া এবং পরিবেশগত উদ্দীপনার প্রতি প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি পায়। যদিও স্বতঃস্ফূর্ত অঙ্গ সঞ্চালন বৃদ্ধি পাওয়ায় কিছু রোগীর মধ্যে অ্যাকশন ডিসটোনিয়া কিছুটা প্রকট হয়ে ওঠে, তবে চিকিৎসায় সাড়া দেওয়া অধিকাংশ রোগীর গ্রস মোটর ফাংশন স্কোরে (GMFM-88) সামগ্রিক উন্নতি দেখা যায়।
উপসংহারে, এই গবেষণাটি ক্লিনিক্যাল এবং জৈব-রাসায়নিক প্রমাণ প্রদান করে যে ডোপামিনার্জিক সার্কিট্রির দুর্বলতা AHDS-এর জটিল প্যাথোফিজিওলজির একটি উপাদান। গবেষণার ফলাফলগুলো তুলে ধরে যে, MCT8 ঘাটতিতে আক্রান্ত রোগীদের এক্সট্রাপিরামিডাল উপসর্গ উপশম করতে এবং পরিবেশগত প্রতিক্রিয়াশীলতা উন্নত করতে লেভোডোপা/কার্বিডোপা একটি কার্যকর চিকিৎসা কৌশল।
আরও পড়ুন বরাবর চলন্ত: