পেরাম্প্যানেল দিয়ে আলফা-সিনুক্লিনের বিস্তার রোধ করা

[এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স] ডঃ নোরিহিতো উয়েমুরা:
লিউই বডি ডিজিজের প্রধান বৈশিষ্ট্য হলো মস্তিষ্কের মধ্যে অস্বাভাবিক আলফা-সিনুক্লিন প্যাথলজির বিস্তার। ময়নাতদন্ত গবেষণা এবং প্রাণীর মডেল থেকে প্রাপ্ত ক্রমবর্ধমান প্রমাণ থেকে বোঝা যায় যে, এই প্যাথলজি স্নায়ু বর্তনী বরাবর এক নিউরন থেকে অন্য নিউরনে ছড়িয়ে পড়ে। আমরা এই প্রক্রিয়াটিকে ট্রান্স-সিন্যাপটিক প্রোপাগেশন বলি এবং এতে সম্ভবত রোগ সৃষ্টিকারী আলফা-সিনুক্লিন প্রজাতির নিঃসরণ ও গ্রহণ জড়িত থাকে।

যেহেতু এই প্রক্রিয়াটি রোগের অগ্রগতিতে চালিকাশক্তি হিসেবে কাজ করে বলে মনে করা হয়, তাই আমরা বিশ্বাস করি যে এটি রোগ-সংশোধনকারী চিকিৎসার জন্য একটি আকর্ষণীয় লক্ষ্যবস্তু।

[এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স] অধ্যাপক টিয়াগো ওতেইরো:
হ্যাঁ। খুব ভালো। তো, আপনার দলের আগের গবেষণায় আপনারা দেখিয়েছিলেন যে পেরাম্পানেল, যা একটি এএমপিএ রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট, নিউরনে আলফা-সিনুক্লিনের পূর্বগঠিত ফাইব্রিলের অ্যাক্টিভিটি-নির্ভর গ্রহণকে বাধা দিতে পারে। তাহলে, আপনাদের আগের গবেষণার প্রধান অমীমাংসিত প্রশ্নগুলো কী ছিল, যা এই নতুন গবেষণাটি করতে আপনাদের অনুপ্রাণিত করেছে?

[এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স] ডঃ নোরিহিতো উয়েমুরা:
আমাদের পূর্ববর্তী গবেষণায় আমরা দেখিয়েছিলাম যে পেরাম্পানেল কালচার করা নিউরন এবং ইঁদুরের মস্তিষ্কে আলফা-সিনুক্লিন ফাইবারের কার্যকলাপ-নির্ভর নিউরোনাল গ্রহণকে বাধা দেয়। তবে, গ্রহণের প্রাথমিক ধাপটি অবরুদ্ধ করা হলে তা মস্তিষ্কের সর্বত্র প্যাথলজির পরবর্তী ট্রান্স-সিন্যাপটিক বিস্তারকে প্রকৃতপক্ষে দমন করবে কিনা, তা তখনও অস্পষ্ট ছিল।

অন্য কথায়, ফাইবারের নিউরোনাল গ্রহণের প্রক্রিয়াগুলো, নিউরন থেকে নিউরনে আলফা-সিনুক্লিনের সঞ্চালনের প্যাথলজিক্যাল প্রক্রিয়া থেকে ভিন্ন হতে পারে। এটাই বর্তমান গবেষণার প্রেরণা।

[এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স] অধ্যাপক টিয়াগো ওতেইরো:
সুতরাং, কার্যপ্রণালীর বিষয়ে বলতে গেলে, অন্যতম প্রধান আবিষ্কার ছিল যে আলফা-সিনুক্লিন ফাইব্রিলের নিউরোনাল গ্রহণ ডাইনামিন-নির্ভর কিন্তু ক্ল্যাথ্রিন-অনির্ভর, এবং পেরাম্পানেল ইন ভিভোতে ফসফোরাইলেটেড ডাইনামিন I-এর মাত্রা বৃদ্ধি করে। তাই আমাদের শ্রোতাদের জন্য বিষয়টি কিছুটা জটিল, কারণ এগুলো অত্যন্ত বিস্তারিত আণবিক কার্যপ্রণালী।

তাহলে আপনি কি সংক্ষেপে ব্যাখ্যা করতে পারেন যে, আপনি এই ফলাফলগুলোকে কার্যপ্রণালীগতভাবে কীভাবে ব্যাখ্যা করেন, এবং আলফা-সিনুক্লিনকে নিয়ন্ত্রণকারী নির্দিষ্ট এন্ডোসাইটিক পথগুলো সম্পর্কে এগুলো আমাদের কী বলে? এই পথগুলোই প্রোটিনটিকে কোষ দ্বারা গৃহীত হতে সক্ষম করে। সুতরাং, কার্যপ্রণালীগতভাবে আমরা আপনার এই আবিষ্কারগুলোকে কীভাবে বিবেচনা করতে পারি?

[এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স] ডঃ নোরিহিতো উয়েমুরা:
হ্যাঁ। এই সাম্প্রতিক গবেষণা থেকে আমরা জানতে পেরেছি যে, মস্তিষ্কে আলফা-সিনুক্লিন প্যাথলজির বিস্তারের সাথে ডাইনামিন-নির্ভর এন্ডোসাইটোসিস ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত। এবং এই আবিষ্কার লিউই বডি ডিজিজে আমাদের চিকিৎসার লক্ষ্যকে প্রসারিত করে। প্রকৃতপক্ষে, পেরাম্পানেল চিকিৎসায় ইঁদুরের মস্তিষ্কে ফসফোরাইলেটেড ডাইনামিনের পরিমাণ বৃদ্ধি পেয়েছে। এটি ইঙ্গিত দেয় যে পেরাম্পানেল ইঁদুরের মস্তিষ্কে ডাইনামিন-নির্ভর এন্ডোসাইটোসিসকেও অবরুদ্ধ করেছে।

এই বিষয়ে আমাদের অনুসন্ধানের গুরুত্ব হলো এটি।

[এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স] অধ্যাপক টিয়াগো ওতেইরো:
হ্যাঁ। আচ্ছা। আর এখন যদি আমরা আচরণগত প্রভাবগুলোর দিকে যাই, যা আমাদের আরও শারীরবৃত্তীয় স্তরে এর প্রভাব সম্পর্কে ভালো ধারণা দেবে। আপনার গবেষণায় পেরাম্পানেল দিয়ে চিকিৎসার ফলে হাইপোঅ্যাকটিভিটি, উদ্বেগ-সদৃশ আচরণ এবং ওজন বৃদ্ধি হ্রাস পেয়েছে, যা হয়তো আপনি আশা করেননি।

সুতরাং, রোগ-সংশোধনকারী প্রার্থী হিসেবে পেরাম্পানেল বা অন্যান্য এএমপিএ অ্যান্টাগনিস্ট বিবেচনা করার সময় চিকিৎসকদের এই সম্ভাব্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলো সম্পর্কে কীভাবে ভাবা উচিত? আমরা জানি যে এর বিস্তারের উপর একটি প্রভাব রয়েছে, যা গুরুত্বপূর্ণ, কিন্তু এর পাশাপাশি এই পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া এবং আচরণগত প্রভাবগুলোও রয়েছে। আপনি কি মনে করেন যে এই পরিবর্তনগুলো বিবেচনা করার মাধ্যমে চিকিৎসকদের কোনোভাবে উদ্বিগ্ন হওয়া উচিত?

[এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স] ডঃ নোরিহিতো উয়েমুরা:
আসলে, হ্যাঁ, এটি এই গবেষণার একটি সীমাবদ্ধতা। কিন্তু এই সীমাবদ্ধতা থাকা সত্ত্বেও পেরাম্পানেল ইতোমধ্যেই মৃগীরোগের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয় এবং এর একটি প্রতিষ্ঠিত নিরাপদ থেরাপিউটিক রেঞ্জ রয়েছে। প্রতিকূল প্রভাব প্রাণী মডেল এবং মানুষের মধ্যে ভিন্ন হতে পারে। এবং আমি যা জোর দিয়ে বলতে চাই তা হলো, মানুষের ক্ষেত্রে একটি নিরাপদ থেরাপিউটিক রেঞ্জ ইতোমধ্যেই প্রতিষ্ঠিত। আমি মনে করি যে ইঁদুরের মডেলে এই প্রতিকূল প্রভাব থাকা সত্ত্বেও আমরা পেরাম্পানেল নিয়ে একটি ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে যাওয়ার কথা বিবেচনা করতে পারি।

[এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স] অধ্যাপক টিয়াগো ওতেইরো:
না, এটা খুবই আকর্ষণীয় এবং আমি মৃগীরোগে পেরাম্পানেলের এই ব্যবহারটি নিয়ে কথা বলতে যাচ্ছিলাম। আপনি যেমনটা বললেন, এর ডোজের নির্দিষ্ট সীমা থাকায় আমরা জানি মানুষের ক্ষেত্রে কোন ডোজ ব্যবহার করতে হবে। তো, আপনার কি মনে হয়, পেরাম্পানেল দিয়ে চিকিৎসা করা হয়েছে এমন রোগীদের মস্তিষ্কে প্রবেশাধিকার পেলে আমরা আলফা-সিনুক্লিনের প্যাথলজির উপর এর কোনো প্রভাব আছে কিনা, সে বিষয়ে কোনো প্রমাণ পেতে পারি?

আমি জানি না কোনো মস্তিষ্ক পাওয়া যাবে কিনা, কিন্তু যদি আমরা পেরাম্পানেল দিয়ে চিকিৎসা করা রোগীদের মস্তিষ্ক পেতাম, তাহলে হয়তো আমরা সিনুক্লিন বিস্তারের উপর এর প্রভাবের কিছু প্রমাণ দেখতে পেতাম। হয়তো এটা কাজে লাগতে পারে।

[এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স] ডঃ নোরিহিতো উয়েমুরা:
আমার জানামতে, পারকিনসন রোগে ওষুধের প্রভাব কমে যাওয়ার (wearing off) চিকিৎসার উপর পেরাম্পানেল নিয়ে একটি গবেষণা হয়েছিল। কিন্তু সেই গবেষণায় দেখা গেছে যে, পারকিনসন রোগে এই প্রভাব কমে যাওয়ার ক্ষেত্রে পেরাম্পানেল কার্যকর নয়। আমার জানামতে, আলফা-সিনুক্লিন ছড়িয়ে পড়ার উপর পেরাম্পানেলের কার্যকারিতা নিয়ে কোনো প্রতিবেদন নেই।

[এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স] অধ্যাপক টিয়াগো ওতেইরো:
হ্যাঁ, তাই এখনও অনেক কিছু করার আছে। এটা স্পষ্ট, এবং এটা ভালো কারণ বিজ্ঞান এভাবেই কাজ করে। তো, আপনার দলের জন্য পরবর্তী পদক্ষেপগুলো কী হতে পারে বলে আপনি মনে করেন? হতে পারে আপনারা আপনাদের গবেষণার ফলাফলের ওপর ভিত্তি করে আরও কাজ করার জন্য ইতোমধ্যেই কাজ করছেন। পরবর্তী প্রশ্নগুলো কী হবে?

[এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স] ডঃ নোরিহিতো উয়েমুরা:
হ্যাঁ। গবেষণার সীমাবদ্ধতা থাকা সত্ত্বেও, যেমনটা আমি ইঁদুরের মডেলে প্রতিকূল প্রভাবের কথা উল্লেখ করেছি, আমরা পারকিনসন রোগে পেরাম্পানেল নিয়ে ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে যেতে পারি কিনা তা বিবেচনা করছি। এই ইঁদুরের গবেষণাটি একটি সম্ভাব্য প্রাসঙ্গিক গবেষণা হতে পারে।

একটি সম্ভাব্য ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল হলো হাইপোসমিয়াযুক্ত পারকিনসন রোগের রোগীদের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা। পূর্ববর্তী বেশ কয়েকটি গবেষণায় দেখা গেছে যে, হাইপোসমিয়াবিহীন পারকিনসন রোগের রোগীদের তুলনায় হাইপোসমিয়াযুক্ত পারকিনসন রোগের রোগীদের ডিমেনশিয়া হওয়ার ঝুঁকি বেশি।

আমরা হাইপোসমিয়াযুক্ত পারকিনসন রোগের রোগীদের মধ্যে ডিমেনশিয়ার বিকাশ রোধে পেরাম্পানেলের কার্যকারিতা নিয়ে ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের কথা ভাবছি।

[এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স] অধ্যাপক টিয়াগো ওতেইরো:
আচ্ছা। তাহলে এটি এমন একটি গোষ্ঠী হবে যাদের উপর এই পরীক্ষাটি করা যুক্তিযুক্ত হবে। আমরা প্রায় শেষ পর্যায়ে চলে এসেছি, তাই আমি আপনাকে জিজ্ঞাসা করতে চাই, আপনার গবেষণা সম্পর্কে আপনি কি আর কিছু তুলে ধরতে চান? এমন কিছু যা আমরা আলোচনা করিনি? এমন কোনো গুরুত্বপূর্ণ বিষয় যা আপনি উল্লেখ করতে চান।

[এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স] ডঃ নোরিহিতো উয়েমুরা:
আমি যে বিষয়টির উপর জোর দিতে চাই তা হলো, এই গবেষণাটি কোনো একটি নির্দিষ্ট ওষুধের মধ্যে সীমাবদ্ধ নয়। এই গবেষণা থেকে দেখা গেছে যে, আমরা ইঁদুরের মডেলে আলফা-সিনুক্লিনের সিন্যাপটিক বিস্তারের বিরুদ্ধে রোগ-সংশোধনকারী থেরাপির প্রভাব মূল্যায়ন করতে পারি।

এই কৌশলের মাধ্যমে, আমরা আলফা-সিনুক্লিনের ট্রাঙ্ক সিন্যাপটিক প্রসারণের বিরুদ্ধে কার্যকারিতা মূল্যায়নের জন্য অন্যান্য সম্ভাব্য ওষুধ পরীক্ষা করতে পারি। এই লক্ষ্যটি আশাব্যঞ্জক, এবং আমি আশা করি যে এই লক্ষ্যের বিরুদ্ধে এই পরিবর্তনকারী থেরাপি লিউই বডি ডিজিজগুলিতে উপলব্ধ হবে।

[এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স] অধ্যাপক টিয়াগো ওতেইরো:
হ্যাঁ। ধন্যবাদ। এটা খুবই গুরুত্বপূর্ণ একটি বিষয়, কারণ আপনি এমন একটি মডেল তৈরি করেছেন যা এর পাশাপাশি অন্যান্য ধরনের অণু পরীক্ষা করার জন্যও খুব কার্যকর হতে পারে। আর তাই আমি মনে করি, আপনার গবেষণা থেকে এটিও একটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ বার্তা। অবশ্যই, আপনি পেরাম্পানেল নিয়ে প্রতিবেদন করেছেন, কিন্তু আপনার এই মডেলটি দিয়ে হয়তো অন্যান্য ওষুধও পরীক্ষা করা যেতে পারে, এবং এটি গুরুত্বপূর্ণ বলে প্রমাণিত হতে পারে।

তাই আপনাকে অসংখ্য ধন্যবাদ। আপনার সাথে কথা বলে এবং আপনার গবেষণার ফলাফল সম্পর্কে জেনে খুব ভালো লাগলো। আপনার মূল্যবান সময়ের জন্য ধন্যবাদ।

[এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স] ডঃ নোরিহিতো উয়েমুরা:
আপনার সাথে কথা বলে খুব ভালো লাগলো। আপনাকে অনেক ধন্যবাদ।

[এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স এক্সএনএমএক্স] অধ্যাপক টিয়াগো ওতেইরো:
ধন্যবাদ। আমরা এইমাত্র জাপানের কিয়োটো বিশ্ববিদ্যালয় এবং ওসাকা মেট্রোপলিটন বিশ্ববিদ্যালয়ের ডঃ উয়েমুরার সাক্ষাৎকার নিয়েছি, যিনি 'মুভমেন্ট ডিসঅর্ডারস' জার্নালে প্রকাশিত তাঁর সাম্প্রতিক গবেষণাপত্রটি নিয়ে আলোচনা করেছেন। শোনার জন্য আপনাদের সবাইকে ধন্যবাদ এবং আমাদের আসন্ন পডকাস্টগুলোতে আমাদের সাথে থাকুন।